Štúdie dokázali bezpečnosť dlhodobej konzumácie rastlinného tuku obohateného rastlinnými sterolmi.

Unilever, materská spoločnosť vyrábajúca rastlinný tuk Flora, skúma schopnosti rastlinných sterolov znižovať cholesterol a ich využitie v rastlinných tukoch už od konca osemdesiatych rokov. Štúdium rastlinných sterolov bolo zahájené takmer o štyridsať rokov skôr, keď Peterson ohlásil účinok zmiešaných sójových sterolov na znižovanie cholesterolu u kurčiat22, čo potom v roku 1953 potvrdil Pollak tiež u ľudí.23 Od tej doby bola potvrdená rada klinických štúdií, ktoré potvrdili, že rastlinné steroly majú schopnosť znižovať krvný cholesterol, a to bez akýchkoľvek nežiaducich účinkov.24

Spoločnosť Unilever skúmala rastlinné tuky obohatené o rastlinné steroly vo viac než 20 komplexných štúdiách na ľuďoch.

Účinok rastlinného tuku obohateného o rastlinné steroly na zníženie koncentrácie celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu v krvi u subjektov s normálnou hladinou cholesterolu a miernou hypercholesterolémiou.

Účinok rastlinného tuku obohateného o rastlinné steroly na hladinu krvného cholesterolu bol skúmaný v randomizovanej, dvojito slepej štúdii s kontrolou placebom. 3

Vyšetrených bolo celkom 208 subjektov, z ktorých 141 spĺňali kritéria vhodnosti. Bol použitý vyvážený , neúplný latinský kvadratický model; štúdia bola navrhnutá tak, aby mala 90 % potenciál hodnotiť rozdiely v hladine celkového cholesterolu vo výške 3-5 % s 95 % úrovňou spoľahlivosti. Z praktických i štatistických dôvodov bola vybraná maximálna veľkosť vzorky 100 dobrovoľníkov.

Testovaných bolo päť rastlinných tukov: štyri skupiny rôznymi zdrojmi sterolov s obsahom 10% sterolov a bežný (neobohatený) rastlinný tuk Flora, ktorý slúžil ako kontrola. Pre účely tohto testu bol rastlinný tuk Flora nastavený na nulovú základnú hodnotu, hoci aj on má v porovnaní s inými rastlinnými tukmi schopnosť prispievať k znižovaniu cholesterolu. Dobrovoľníci konzumovali štyri náhodne vybrané rastlinné tuky (30 g/deň) vždy po dobu 3,5 týždňa, aby bolo možné porovnať ich účinok na hladinu cholesterolu. Počas celého priebehu skúšok bol hodnotený príjem potravy a živín, účastníkom bol daný pokyn, aby nemenili svoje normálne stravovacie zvyklosti. Iba mali namiesto svojho obvyklého rastlinného tuku konzumovať sledovaný rastlinný tuk. Konzumácia rastlinného tuku bola rozdelená medzi obed a večeru. Dodržiavanie pokynov bolo vynikajúce. Väčšinu rastlinných tukov (99,2%) konzumovali účastníci tak, ako bolo určené, tj. pri dvoch denných jedlách.

Štúdiu dokončilo 95 dobrovoľníkov s normálnou či mierne zvýšenou hladinou cholesterolu (stredná hodnota = 5,35 mmol/l), ktorí boli vyhodnotení pomocou modelu “analýzy štvorca smerodatných odchýlok“. Do úvahy boli zahrnuté aj dôležité možné ovplyvňujúce premenné, ako je pohlavie, strava, vplyvy obdobia a vplyvy predchádzajúceho času. Rozdiely vo výsledkoch jednotlivých liečení boli hodnotené pomocou Turkeyho testu, ktorý upravuje hodnotu p pre všetky možné porovnania. V tejto štúdii bola za významnú považovaná hodnota p menšia než 0,05.

Obrázok 3. Pôsobenie rastlinného tuku obohateného rastlinnými sterolmi v množstve zodpovedajúcemu 3 g rastlinných sterolov denne na celkový cholesterol a LDL-cholesterol u mužov a u žien s normálnymi hodnotami cholesterolu a s miernou hypercholesterolémiou (s mierne zvýšenou koncentráciou cholesterolu v krvi).

V porovnaní s kontrolným rastlinným tukom s podobným obsahom a zložením mastných kyselín zaisťoval rastlinný tuk obohatený o rastlinné steroly denný príjem rastlinných sterolov v množstve 3 g denne a znížil koncentráciu celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu o 8,3%, respektíve 13% (viz. obr. 3). V hladine HDL-cholesterolu v porovnaní s kontrolnou skupinou nedošlo k žiadnym zmenám, takže sa pomer LDL/HDL zlepšil. Tento účinok na krvný cholesterol sa začal prejavovať už v 3. týždni od začiatku konzumácie rastlinného tuku, pričom medzi mužmi a ženami nebol žiadny rozdiel. Skutočné percento zmeny v hladine cholesterolu v plazme nebolo významne odlišné v skupine osôb, ktorá mala na začiatku testu normálnu hladinu cholesterolu, a v skupine osôb s miernou hypercholesterolémiou. V rutinných hematologických testoch ani klinických chemických parametroch neboli v priebehu štúdie zistené žiadne negatívne účinky.

Účinnosť rastlinných sterolov a stanolov

Pri hydrogenácii prírodných rastlinných sterolov vznikajú ich deriváty, ktorým hovoríme stanoly. V priebehu rokov bola rozsiahlo študovaná tiež relatívna účinnosť rastlinných sterolov a stanolov s ohľadom na ich schopnosť znižovať cholesterol.25-47 Tieto štúdie ukázali, že steroly a stanoly majú rovnakú schopnosť výrazne znižovať hladinu cholesterolu. Vo vyššie uvedenej štúdii boli priamo porovnávané rastlinné tuky obsahujúce rastlinný sterol a stanol s obsahom ekvivalentného množstva účinnej látky.3 Výsledky neukázali žiadny štatisticky významný rozdiel v znížení celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu po konzumácii týchto rastlinných tukov (viz.obr. 4).

Obrázok 4. Účinnosť rastlinných sterolov a stanolov.

V ďalšej štúdii, ktorá bola nedávno urobená, bola skúmaná relatívna účinnosť sterolov a stanolov v rastlinných tukoch. 47 V porovnaní s kontrolnou skupinou bolo pozorované významné zníženie (p<0,05) v koncentrácii LDL-cholesterolu po konzumácii rastlinných tukov s obsahom rastlinných sterolov (viz obr. 5), pričom steroly boli účinnejšie než stanoly. Absorpcia cholesterolu sa znížila u oboch rastlinných tukoch. Steroly znížili absorpciu cholesterolu o 36% a stanoly o 26%.

Flora pro.activ obsahuje rastlinné steroly, nie hydrogenované deriváty stanoly.

Obrázok 5. Rastlinný tuk so sitosterolestrom vykazuje v porovnaní s kontrolnou skupinou štatisticky významný pokles koncentrácie LDL-cholesterolu v krvnom sére (p <0,05).

Stanovenie schopnosti znižovať cholesterol v závislosti od dávky rastlinných sterolov v rastlinných tukoch Flora pro.activ.

 

Schopnosť znižovať cholesterol v závislosti od dávky rastlinných sterolov v rastlinných tukoch Flora pro.activ bola skúmaná v randomizovanej, dvojito slepej štúdii s kontrolou placeba.4

Opäť bolo testovaných päť rastlinných tukov, pričom ich denná konzumácia činila 25 g po dobu štyroch cyklov v dĺžke 3,5 týždňov. Testované rastlinné tuky zahŕňali rastlinné tuky Flora pro.activ s tromi rozdielnymi obsahmi rastlinných sterolov, pričom ako kontrola bol použitý bežný (neobohatený) rastlinný tuk Flora a maslo. Štúdie sa zúčastnilo 100 subjektov (42 mužov a 58 žien). Účastníci boli zdraví, neboli obézni, ich hladina cholesterolu bola normálna alebo iba mierne zvýšená (stredná hodnota 5,10 mmol/l), ich vek bol 37± 10 rokov (rozsah 20-58). Rastlinné tuky obsahovali rastlinné steroly v množstve ekvivalentnom dennému príjmu 0,85, 1,6 a 3,3 g.

V porovnaní s maslom znížil rastlinný tuk Flora hladinu celkového cholesterolu aj LDL-cholesterolu o 2,6%, respektíve 4,0%, zatiaľ čo na hladinu HDL-cholesterolu nemal žiadny vplyv.

V porovnaní s bežným rastlinným tukom Flora znížil rastlinný tuk obohatený o rastlinné steroly zaisťujjúci denný príjem 0,85 g, 1,6 g či 3,3 g hladinu celkového cholesterolu o 4,9%, 5,9 %, respektíve 6,8 % a hladinu LDL-cholesterolu o 6,7 %, 8,5 %, respektíve 9,9 % (viz obr. 6). Na hladinu HDL-cholesterolu a triglyceridy nebol zistený žiadny vplyv. Opäť neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.

Obrázok 6. Vplyv závislosti dávky rastlinných sterolov na celkový cholesterol a LDL-cholesterol.

Účinnosť výrobku Flora pro.activ ako nízkotučného rastlinného tuku (s obsahom 8% rastlinných sterolov)

Po diskusii výsledkov našich klinickýchh štúdií s radou odborníkov na zdravú výživu sme dospeli k zhode, že optimálny výrobok bude taký rastlinný tuk, ktorý bude pri obvyklej konzumácii zaisťovať denný príjem sterolov v množstve 1-2 g a ktorý bude súčasne obsahovať malý podiel nasýtených tukov.

Bol teda vyvinutý rastlinný tuk obohatený o 8% sterolov (čo pri typickej úrovni spotreby zaisťuje denný príjem 1,6g sterolov) s malým podielom celkových tukov a predovšetkým potom nasýtených tukov. Účinnosť výrobku bola pred uvedením na trh overená v randomizovanej, dvojito slepej štúdii s kontrolou placebom.46

65 dobrovoľníkom bolo náhodne priradených šesť rôznych druhov rastlinných tukov, stratifikovane podľa pohlavia, ktoré mali konzumovať. Päť rastlinných tukov, z ktorých každý konzumovalo 10 dobrovoľníkov, obsahovalo 8% rastlinných sterolov. Kontrolná skupina 15 dobrovoľníkov potom konzumovala rastlinný tuk Flora light bez prídavku rastlinných sterolov, ktorý však obsahoval rovnaké množstvo aj zloženie mastných kyselín.

Účastníci tejto štúdie konzumovali rastlinné tuky počas 21 dní po úvodnej placebovej fáze v dĺžke 5 dní, kedy všetci dobrovoľníci konzumovali kontrolný rastlinný tuk. Boli inštruovaní, aby nemenili svoj obvyklý životný štýl a spôsob stravovania a aby si všetky dôležité odchylky od svojho obvyklého spôsobu života, aktúálne ochorenie či užívanie liekov zapísali. Dodržiavanie liečby bolo kontrolované analýzou formulárov, ktoré účastníci vyplňovali, a prevážením zbytku rastlinných tukov.

Štúdiu dokončilo 62 účastníkov (47, ktorí konzumovali testované rastlinné tuky, a 15, ktorí konzumovali kontrolné rastlinné tuky). Rozdiely premenných v hematologických hodnotách medzi jednotlivými účastníkmi boli hodnotené variantnou analýzou. V porovnaní s kontrolným rastlinným tukom znížil denný príjem 1,6 g rastlinných sterolov v testovaných rastlinných tukoch hladinu celkového cholesterolu v krvi o 5,8% (p=0,037; jednostranne) a hladinu LDL-cholesterolu o 10% (p=0,01); hladina HDL-cholesterolu a triglyceridov sa pri zvýšenej konzumácii rastlinných sterolov nezmenila. Tieto výsledky boli podobné výsledkom štúdie závislosti od dávky, kedy bola použitá stredná dávka 1,6 g sterolov denne v rastlinnom tuku s plným obsahom tukov (viz.obr. 7).

Obrázok 7. Celkový a LDL-cholesterol po trojtýždennej konzumácii rastlinného tuku obohateného rastlinnými sterolmi v porovnaní s kontrolným rastlinným tukom.

Flora pro.activ: Vynikajúci profil zdravotnej nezávadnosti

Rastlinné steroly sú prirodzenou súčasťou normálnej stravy. V literatúre sa uvádza viac ako 40 štúdií s veľmi vysokými dávkami rastlinných sterolov podávanými počas niekoľkých mesiacov, bez toho, že by boli zistené akékoľvek nežiadúce účinky.24 V niektorých z týchto skorších skúšok boli použité omnoho vyššie denné dávky rastlinných sterolov, než sú dávky, ktoré bývajú obvyklé pri bežnej konzumácii rastlinného tuku Flora pro.activ. Aj napriek absencii akýchkoľvek negatívnych účinkov pri všetkých predchádzajúcich publikovaných skúškach uskutočnila spoločnosť Unilever dôkladné zhodnotenie zdravotnej nezávadnosti vrátane nezávislej recenzie.

Overená zdravotná nezávadnosť vyššieho príjmu rastlinných sterolov v strave

Bola uskutočnená séria toxikologických testov zdravotnej nezávadnosti pri použití až stonásobku bezpečnostného faktoru. To je ekvivalent konzumácie rastlinných tukov v množstve nad 3,5 kg denne. Tieto testy neukázali žiadne nežiadúce účinky.50

Britská asociácia priemyselného biologického výskumu (BIBRA), čo je nezávislé britské výskumné laboratórium, uskutočnila humánnu štúdiu zameranú na fyziologické účinky vysokých dávok rastlinných sterolov: v každej skupine konzumovalo šesť mužov a šesť žien ekvivalent 8,6 g rastlinných sterolov denne, čo je zhruba trojnásobok až štvornásobok množstva, ktoré možno predpokladať pri normálnej konzumácii rastlinného tuku Flora pro.activ.3

Po úvodnej fáze v dĺžke 3-4 týždňov, kedy všetci účastníci konzumovali kontrolní rastlinný tuk, pokračovala polovica dobrovoľníkov v konzumácii kontrolného rastlinného tuku, zatiaľ čo druhá polovica dostala nový výrobok. Výsledky nevykázali žiadny významný vplyv na: mikroflóru čriev (množstvo, kmene, aktivitu enzýmov), hodnotu pH, žlčové kyseliny, metabolizmus estrogénov, klinickú chémiu, hematológiu či urinalýzu.

Vplyv na živiny rozpustené v tukoch

Pretože spôsob absorpcie cholesterolu a mikroživín rozpustených v tukoch je vzájomne prepojený, je dôležité stanoviť účinok rastlinných sterolov na absorpciu týchto živín. Príjem rastlinných sterolov v koncentrácii, aká je v rastlinnom tuku Flora pro.activ, neovplyvňuje po korekcii podľa nižšej hladiny lipidov, ktoré prenášajú vitamín E, jeho koncentráciu v krvi. Pretože je vitamín D a K v tukoch menej rozpustný než vitamín E, je veľmi nepravdepodobné, že by tento príjem rastlinných sterolov ovplyvnil množstvo uvedených vitamínov v krvi. To bolo potvrdené aj v humánnych štúdiách.4 Bolo zistené, že v závislosti na množstve prijímaných rastlinných sterolov dochádza k určitému stupňu zníženia hladiny karotenoidu. Preto bola pre rastlinný tuk Flora pro.activi stanovená optimálna úroveň rastlinných sterolov, ktorá zaisťuje významný priaznivý účinok na znižovanie hladiny cholesterolu, avšak zároveň minimalizuje redukciu vstrebávania karotenoidu.

Veľkosť tohto zníženia je v porovnaní so sezónnymi odchýlkami pozorovanými u rôznych jednotlivcov malá. Je dokonca menšia než odchýlky medzi ľuďmi v rôznych krajinách. Nezávisli odborníci sa zhodujú, že tento stupeň zníženia príjmu karotenoidu je u výrobku, ktorý dokáže natoľko znižovať cholesterol, prijateľný.

Ďalšie štúdie toxikologickej zdravotnej nezávadnosti a reprodukčnej toxicity

Taktiež bol skúmaný estrogénny potenciál rastlinných sterolov. Séria analýz in vitro aj in vivo jasne ukázali, že rastlinné steroly (vrátane ß-sitosterolu) nemajú estrogénne účinky. Uskutočnené toxikologické štúdie zahŕňali subchronickú štúdiu krmiva a dvojgeneračnú reprodukčnú štúdiu, ktoré potvrdili, že rastlinné steroly nie sú toxické a že nemajú vplyv na reprodukčný systém.52

Absorpcia rastlinných sterolov z tenkého čreva do krvného riečišťa je veľmi nízka. Napríklad absorpcia ß-sitosterolu, čo je hlavný rastlinný sterol v rastlinnom tuku Becel pro.activ, je mneší než 5%. Predpokladá sa však, že precento absorpcie sa znižuje zo zvyšujúcim sa príjmom rastlinných sterolov. Aj pri tomto zvýšenom príjme predstavujú rastlinné steroly menej než 1% celkovej hladiny sterolov v krvi.

Nezávislé schválenie zdravotnej nezávadnosti

Zdravotná nezávadnosť koncentrácií rastlinných sterolov v rastlinnom tuku Flora pro.activ bola rozsiahle študovaná.

V USA uskutočnil Úrad pre kontrolu liečiv a potravín FDA podrobnú kontrolu analýzy zdravotnej nezávadnosti rastlinných tukov obohatených o rastlinné steroly, ktorú vypracovala spoločnosť Unilever, a tento výrobok sa momentálne predáva v USA pod značkou Take Control.

V Európe prešiel tento nový rastlinný tuk ako prvý náročným procesom schvaľovania pre štáty Európskej únie vo Výbore pre potraviny EU pod značkou “pro.activ”.

Výrobok bol schválený Európskou úniou.

Pacienti s fytosterolémiou

Veľmi malá časť populácie (zhruba 1 osoba zo 6 miliónov) trpí poruchou, ktorá sa nazýva fytosterolémia. Je to zvýšená schopnosť absorbovať steroly a naopak znížena schopnosť vylučovať ich v žlči. Preto sa v krvi týchto pacientov objavuje veľmi vysoká hladina cholesterolu a sterolov a títo pacienti sú náchylní k predčasnému rozvoju aterosklerózy. Pre pacientov s fytosterolémiou nie sú potraviny bohaté na rastlinné steroly vhodné.